加州大学圣克鲁兹分校癌症研究人员赛斯·鲁宾获得了35万美元的资助，用于开发一种治疗乳腺癌的新药。这项资助是美国国防部国会指导的医学研究项目的乳腺癌研究项目突破奖。

　　鲁宾是一名化学和生物化学副教授，他将利用这笔资金来研究他最近发现的一种关键的肿瘤抑制蛋白，这种蛋白在大多数乳腺癌细胞中都是失活的。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(Rb)有助于调节细胞生长和分裂的周期，当它活跃时，可以抑制细胞增殖。在正常细胞中，Rb协调细胞生长信号，开启和关闭以确保细胞在正确的时间分裂。癌细胞的遗传变化破坏了这种调节途径，使细胞失去控制地繁殖。

　　鲁宾的研究揭示了Rb开启和关闭的分子机制的重要细节。这些发现提示了一种直接针对视网膜母细胞瘤蛋白的新型治疗分子的可能性。大多数针对视网膜母细胞瘤途径的药物尝试都集中在阻断其他使Rb失活的蛋白质的作用上。

　　“一个常见的类比是把癌细胞想象成一辆加速器卡住、刹车失灵的汽车，因此细胞无法停止增殖。大多数药物都以堵塞的加速器为目标，击倒过于活跃的蛋白质。我们想要瞄准断裂的刹车，恢复肿瘤抑制活性，”鲁宾说。

　　与其他疗法相比，这种新方法有望产生更少的毒副作用，并且不易产生获得性耐药性。传统的药物发现工作集中在寻找阻断目标蛋白活性的分子。很少有人关注使用小分子直接激活肿瘤抑制因子。鲁宾的研究可能会为药物发现工作开辟一个全新的靶点类别。

　　鲁宾的实验室开发了一种Rb活性测定方法，用于大规模测试程序，以确定能够稳定Rb活性形式的小分子。确定具有所需活性的分子是药物开发过程的第一步，需要筛选大量的化合物。

　　鲁宾使用了来自圣克鲁斯癌症福利组织(SCCBG)的一小笔赠款，这是一个支持癌症研究和患者护理的当地慈善机构，在UCSC化学筛选中心进行的一项试点研究中测试了他的小组的Rb测定。他们对大约20,000种化合物的初步筛选表明，该分析在高通量筛选程序中效果良好。

　　新的拨款将资助与拉霍亚斯坦福-伯纳姆医学研究所康拉德·普雷比斯化学基因组学中心的合作。该中心将使用鲁宾的检测方法筛选一个包含约32万种化合物的文库。Rubin的实验室将与斯坦福大学医学院的癌症生物学家Julien Sage合作开展后续研究，进一步评估在大规模筛选试验中发现的化合物。

　　鲁宾的实验室还将研究这些先导化合物如何与视网膜母细胞瘤蛋白相互作用的分子细节。这些研究将为今后将有希望的化合物开发成治疗乳腺癌的有用药物提供基础。