许多乳腺癌的特征是缺乏HOXA5蛋白，这是一种已知控制细胞分化和死亡的基因产物，低水平的蛋白质对应着较差的患者预后。现在，约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的科学家们的一项新研究结果表明，这种蛋白质在正常乳腺细胞中发挥着强大的作用，它可以抑制肿瘤，阻止异常细胞的生长。

　　在5月9日在线发表于《致癌基因》杂志上的研究中，科学家Saraswati Sukumar博士;她的研究生张伟文;和他们的同事们表明，没有HOXA5的细胞具有更强的自我更新能力，比正常的乳腺细胞更具侵袭性——简而言之，它们变得更像肿瘤。

　　Sukumar说:“更多地了解HOXA5蛋白的生物学影响，这种蛋白在乳腺癌中经常缺失，最终可能有助于科学家开发治疗这种疾病的新疗法。”

　　约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学和病理学教授Sukumar说，HOXA5的缺失导致乳腺细胞的“干性和细胞可塑性”的增加，这意味着它们可以更容易地恢复到未分化的状态，从而能够产生更多的新细胞。“促进可塑性特征的蛋白质将使肿瘤更好地生长，”她补充说。

　　在这项研究中，研究人员分析了缺乏HOXA5的人类乳腺细胞系的基因表达。他们发现，这种蛋白质似乎有助于维持正常乳腺细胞的几个特征，包括附着在其他上皮细胞上的能力，以及标记细胞已分化且不像乳腺干细胞那样具有自我更新能力的分子的存在。

　　当Sukumar和其他人在实验室中耗尽其他乳腺细胞系中的HOXA5蛋白时，这些细胞变得更不成熟，或“像干细胞一样”，也更灵活。她说，仔细观察发现，HOXA5调节另外两种蛋白质的产生:CD24和e -钙粘蛋白。Sukumar说，没有CD24，细胞开始恢复到干细胞状态，没有e -钙粘蛋白，细胞失去了一些将它们与其他细胞结合在一起的“胶水”。

　　因此，科学家们发现，在实验室实验中，没有HOXA5的乳腺细胞更有可能攻击性地生长，形成与肿瘤细胞开始转移时类似的突出结构。

　　然后，他们将含有和不含HOXA5的人类肿瘤细胞注射到小鼠的乳腺脂肪垫中，测试了这些细胞的行为。结果显示，含有这种蛋白的肿瘤细胞携带的乳腺干细胞数量减少了10到17倍，从注射的细胞中生长出来的肿瘤比接受HOXA5水平降低的肿瘤细胞小3倍左右。

　　Sukumar和她的同事还分析了来自两个国际乳腺癌基因数据集的数据，发现肿瘤中HOXA5的含量越低，患者的乳腺癌级别就越高。同样，含有少量HOXA5蛋白的肿瘤患者也具有较低的癌症无复发生存率。

　　科学家们正计划进一步研究HOXA5在乳腺癌中的作用，在这项工作和2000年Sukumar实验室发表的一项研究的基础上，该研究表明低水平的HOXA5与著名的肿瘤抑制蛋白p53之间存在联系。Sukumar是Kimmel癌症中心的Barbara B. Rubenstein肿瘤学教授，最近从雅芳基金会(Avon Foundation)获得了30万美元的资助来继续这项工作。