慢性阻塞性肺疾病(COPD)是世界上最常见和最致命的疾病之一。直到今天，慢性阻塞性肺病仍无法治愈。Helmholtz centrum m

　　nchen和德国癌症研究中心(DKFZ)的研究人员现在已经成功地治愈了长期暴露于香烟烟雾中的小鼠的COPD。他们的目标是在未来几年内在人体临床试验中测试这种新的治疗方法。

　　超过2.5亿人患有慢性阻塞性肺病，这是一种进行性炎症性肺病。在全世界最常见的死亡原因中，慢性阻塞性肺病排名第三，仅次于心脏病发作和中风。慢性阻塞性肺病的主要原因是接触香烟烟雾。90%的慢性阻塞性肺病患者是或曾经是长期吸烟者。其他风险因素包括暴露在空气污染中。

　　尽管进行了大量的研究，慢性阻塞性肺病仍无法治愈。由此导致的纤维化和肺上皮细胞死亡是COPD的主要特征，使患者无法有效呼吸。目前的治疗侧重于缓解症状(主要是呼吸困难和咳嗽带痰)和减少疾病的进展及其合并症(主要是肌肉萎缩)。严重者需要进行肺移植。

　　2009年，DKFZ大学Mathias教授Heikenw?lder的研究小组阻止了肝组织的慢性炎症和纤维化。他们通过阻断肝脏内的淋巴毒素受体信号通路实现了这一目标，该信号通路负责免疫细胞的激活和组织，以及导致纤维化的慢性肝脏炎症。“这就是为什么我们一直怀疑淋巴蛋白受体的阻断也可能在其他器官的再生过程中发挥作用，”Heikenw?lder解释说。

　　肝脏和肺部疾病的发展有许多相似之处。在慢性阻塞性肺病中，免疫细胞在肺中形成新的组织结构，即所谓的三级滤泡，已知其在疾病进展中起重要作用。这些卵泡的形成需要激活肺部的淋巴毒素受体——Heikenw?lder在肝脏研究中的目标受体。Yildirim说:“我们想研究这种受体及其信号在COPD中的作用，以及我们是否能够在治疗环境中使用它。”因此，研究人员阻断了烟雾诱导的慢性阻塞性肺病小鼠肺部淋巴毒素受体的信号传导，这些小鼠患有典型的免疫细胞滤泡、纤维化和肺上皮细胞死亡。

　　结果是:阻断小鼠肺组织中的淋巴素受体信号会破坏免疫细胞滤泡的形成，防止肺上皮细胞死亡，令人惊讶的是，同时还会触发肺组织再生。“尽管长期暴露在香烟烟雾中，这些老鼠的肺还是再生了。我们观察到肺组织的完全恢复，”Thomas M. Conlon博士说，他是Helmholtz cententrum m

　　nchen的Yildirim小组的成员。“此外，随着小鼠肺部的愈合，肌肉萎缩等合并症也有所改善。”

　　研究人员发现，受损肺上皮细胞的再生是由所谓的Wnt信号诱导的，Wnt信号通过阻断这些细胞中的淋巴毒素受体信号而自动激活。“Wnt信号是肺部发育的重要途径。在慢性阻塞性肺病中，它被关闭，阻止肺组织修复和再生。”Heikenw?lder说。在先前的实验中，小鼠Wnt信号的再激活已被证明可以诱导肺修复。

　　“这可能成为COPD的一种新的治疗方法。我们的想法是开发用于慢性阻塞性肺病的淋巴毒素受体阻滞剂，减少肺上皮细胞死亡和肺部炎症。然后Wnt信号的自动激活可以诱导肺组织再生”，Yildirim说。在第一次临床前实验中，该小组表明，人类肺组织中的淋巴毒素受体信号与小鼠中的信号相同。这为临床实施肺再生医学方法提供了巨大的潜力。为了实现这一最终目标，研究人员打算在未来几年在人类临床试验中测试这种发表在《自然》杂志上的新型治疗方法。