上周五，美国食品和药物管理局(fda)批准了两种基于基因的镰状细胞病治疗方法，其中包括首个使用基因编辑技术CRISPR的治疗方法，开启了基因治疗的新时代。不过，人们能否负担得起并获得这些治疗方法是一个关键问题。一次性基因治疗的价格通常在100万美元以上，而且需要大型医疗系统的基础设施。

　　“我不知道它是否会被覆盖和支付，”徐说。他指出，能够提供这种治疗的学术医疗中心通常位于大城市。

　　“我在伊利诺伊州，他们基本上集中在芝加哥，这使得整个州的其他地方都是光秃秃的，所以人们必须走很长的路才能到达这里，”他说。“在一些州，什么都没有。”

　　治疗并不简单;它需要很多额外的护理，这增加了成本。患者通常会在医院里待一个月左右，为重新注入基因编辑细胞做准备，首先要经历所谓的“调理”:几天的化疗来消灭他们的骨髓，骨髓是制造血细胞和血小板的，这样他们就可以接受新的细胞了。

　　然后，“这些细胞需要一段时间才能在骨髓中定居并生长，”巴蒂亚说。

　　对于患者和他们的家人来说，注射前后的那段时间可能非常困难;约翰尼的妈妈描述了约翰尼的“整个胃肠道发炎;他无法吞咽。那真的很痛苦。看得真难受。”

　　徐指出，化疗条件也有风险，包括不孕的可能性。他指出，有一些方法可以在治疗前保持生育能力，但各州的覆盖范围也各不相同。根据倡导组织Sick Cells的数据，在美国，超过一半的镰状细胞患者依靠医疗补助作为他们的主要保险。

　　这种调理疗法也有患癌症的潜在风险;在蓝鸟试验的早期阶段，有两名患者在患上白血病后死亡，这与基因治疗本身不太可能有关，而可能与准备治疗所需的化疗有关。

　　Vertex公司的Altshuler说，他的公司正致力于改善调节过程，使其更温和，“为新细胞进入而不对身体造成任何其他损害创造机会”，尽管他指出，这仍处于研究阶段。

　　科学家们也对CRISPR基因编辑方法的潜在脱靶效应保持警惕——这意味着DNA可能会在一个意想不到的地方被切割——FDA在10月份召开了一次全天的会议来评估这些风险。那里的许多专家自信地表示，这些风险“相对较小”。

　　对阿奇舒勒来说，Casgevy获得批准的更大意义在于它是镰状细胞病的一大进步，而不是它是首个CRISPR疗法。

　　“我们做的不是工具;我们关注的是疾病，”阿特舒勒说。“一旦我们找到了方法，现在我们已经证明，如果你能增加胎儿血红蛋白，你可以非常有效地治疗这种疾病，我们将继续推动这一进展。”

　　阿特舒勒说，该公司正处于研究如何通过药丸增加胎儿血红蛋白的早期阶段，这样患者就不需要经历条件反射和基因编辑过程。

　　他指出，这还处于早期阶段，但他说，这种方法可能是“非常有效”问题的答案，即“我们将如何通过这种疗法帮助世界各地的人们?”

　　大多数镰状细胞患者生活在非洲和印度，蓝鸟公司的Obenshain说，该公司没有计划在那里引入“这种版本”的基因疗法，并指出它的制造成本太高。

　　“基本上，我们为每个病人生产一批药物，”奥本沙因说。

　　对于约翰尼和他的家人来说，他的治疗带来了巨大的改变，他们现在庆祝他接受基因编辑细胞注射的那一天，作为他的两岁生日。他的家人说，他可以毫无畏惧地去游泳了，而且去年整个夏天都在游泳池里度过。在以前，游泳是一项肯定会引发疼痛危机的活动。

　　虽然他没有获得他所担心的超能力，但他得到了一些潜在的更好的东西:做一个正常孩子的机会。

　　“我开始教他开车了，”约翰尼的爸爸JR鲁宾说。“所以，你知道，我们正在步入抚养一个青少年的常规担忧。”

　　这两种药物分别名为Casgevy和Lyfgenia，有望治愈镰状细胞病患者。镰状细胞是一种使人衰弱、缩短寿命的遗传性红细胞疾病，非裔美国人的发病率尤其高。

　　Casgevy是一种基于Crispr的治疗方法，由Vertex Pharmaceuticals和Crispr Therapeutics公司生产，而Bluebird Bio公司生产的Lyfgenia使用的是一种较老的基因治疗方法。这两种方法都适用于12岁及以上有血管闭塞危机史的人群，这种疾病会引起疼痛事件。

　　FDA生物制品评估和研究中心治疗产品办公室主任Nicole Verdun博士说:“镰状细胞病是一种罕见的、使人衰弱的、危及生命的血液疾病，有大量未满足的需求。”“我们很高兴今天通过批准两种基于细胞的基因疗法来推进这一领域，特别是那些生活被这种疾病严重破坏的个体。”

　　约翰尼·鲁宾(Johnny Lubin)是接受CRISPR治疗的最年轻的患者之一，这是临床试验的一部分。他回忆说，在经历这一切之前，他有一个主要的担忧。

　　“我担心我可能会有超能力，”现年15岁的约翰尼说，他住在纽约市以北约60英里的康涅狄格州特朗布尔。

　　对于镰状细胞社区的许多人来说，批准已经等了很长时间。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国约有10万人患有这种疾病，估计每365个黑人婴儿中就有1个患有这种疾病。长期以来，这种疾病一直被制药行业所忽视。据认为，美国约有2万人患有严重的这种疾病，可能有资格接受这种治疗。

　　梅奥诊所的生物伦理学家梅根·阿利斯说:“镰状细胞突然成为这种戏剧性的新治疗方法发展的焦点，一方面是伟大的，因为它有望消除一些被忽视的历史，真正给予镰状细胞社区一直需要的关注。”然而，她指出，获得这种尖端治疗仍然是一个主要问题。

　　镰状细胞的基础已经被理解了将近四分之三个世纪;1949年，化学家莱纳斯·鲍林在《科学》杂志上发表了一篇论文，描述了镰状细胞病患者携带氧气的血红蛋白是如何不同的，并宣布这种疾病是第一种“分子疾病”。那是在著名的DNA双螺旋结构被提出的4年前。

　　美国镰状细胞病协会(Sickle Cell Disease Association of America)首席医疗官刘易斯·许(Lewis Hsu)博士是一名治疗镰状细胞患儿的医生，他说:“自从DNA被首次发现以来，我们就一直在等待这一天的到来。”“这是一个漫长、漫长的过程。”

　　镰状细胞是由一种基因突变引起的，这种突变会导致红细胞畸形，就像新月或镰状一样。红细胞含有血红蛋白，在体内运送氧气。这些畸形的细胞会卡在血管里，造成器官损伤，并且——镰状细胞的一个特征——持续数天的可怕疼痛，称为血管闭塞或疼痛危象。

　　约翰尼说:“对我来说，很难去做一些有趣的事情，因为我总是要担心我是否会有疼痛危机。”疼痛“主要在我的下背部，而且总是像砰砰的痛一样。……很疼。”

　　到目前为止，治愈镰状细胞病患者的唯一希望是骨髓或干细胞移植。但约翰尼和80%以上的镰状细胞病患者一样，找不到匹配的供体。

　　在他生命的前13年里，约翰尼每隔几个月就会因为疼痛危机和其他疾病并发症住院。他的父母不得不储备阿片类止痛药，并且总是随身带着一个“应急包”，以防他们需要在短时间内去医院。

　　但自2021年10月约翰尼接受了自己基因编辑细胞的一次性注射以来，他就没有再遇到过危机。

　　“他就像一个正常的孩子，”约翰尼的母亲法比安·德西尔说。“这改变了我们的生活。”

　　以上相关视频:镰状细胞病:为什么患者需要非裔美国人的血液

　　CRISPR是一种基因编辑技术，使科学家能够对DNA进行精确切割。第一篇关于它的科学论文发表于2012年，而它的发展——由Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier——仅仅八年后就获得了诺贝尔化学奖。

　　对于镰状细胞，患者的细胞被从体内取出，CRISPR被用来进行编辑，以逆转胎儿血红蛋白的产生，胎儿血红蛋白是婴儿在子宫内产生的一种蛋白质。纽约-长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心儿科干细胞移植主任莫妮卡·巴蒂亚博士解释说，一旦编辑过的细胞被送回，胎儿血红蛋白可以弥补导致镰状细胞的突变血红蛋白。巴蒂亚博士帮助进行了约翰尼参与的试验。

　　“我们知道，胎儿血红蛋白比成人血红蛋白或镰状血红蛋白具有更高的携氧能力，”巴蒂亚说。

　　巴蒂亚解释说，制造胎儿血红蛋白和镰状血红蛋白使患者与患有镰状细胞特征的人相似;她说，这是指某人继承了一个镰状细胞基因和一个正常基因，他们“没有任何疾病的并发症”。“这已经足够好了。”

　　事实上，制药公司Vertex的首席科学官David Altshuler博士指出，有些人天生就有基因突变，使胎儿血红蛋白居高不下，“即使他们患有这种疾病，也没有任何症状。”

　　他说:“所以这就像是一种生理上的、被证明有效的方法，如果你能打开胎儿血红蛋白的话。”

　　包括约翰尼在内的临床试验结果证实了这一点。在10月份咨询委员会会议之前，FDA引用的数据显示，30名患者中有29名达到了试验的主要目标:在治疗后至少12个月内摆脱疼痛危机。最长的无危机时间是45.5个月，几乎是四年，研究人员将继续跟踪这些患者。

　　希望这种影响能持续他们的一生。

　　“我们没有干细胞移植那么多的长期数据，”巴蒂亚说。“但这是希望，这将与移植相媲美，并将持续下去。”

　　今天批准的第二种药物Lyfgenia预计将在几周后获得批准。它涉及到一种较老的技术，使用一种病毒来传递产生成人血红蛋白的基因的健康副本，以弥补产生镰状血红蛋白的基因。它还包括从病人体内取出细胞，然后再将它们放回体内。它也显示出同样令人鼓舞的结果。

　　“这些都给病人带来了巨大的好处，”蓝鸟首席执行官安德鲁·奥本肖恩说。

　　然而，人们是否能够负担得起并获得这些治疗是一个关键问题。一次性基因治疗的价格通常在100万美元以上，而且需要大型医疗系统的基础设施。

　　“我不知道它是否会被覆盖和支付，”徐说。他指出，能够提供这种治疗的学术医疗中心通常位于大城市。

　　“我在伊利诺伊州，他们基本上集中在芝加哥，这使得整个州的其他地方都是光秃秃的，所以人们必须走很长的路才能到达这里，”他说。“在一些州，什么都没有。”

　　治疗并不简单;它需要很多额外的护理，这增加了成本。患者通常会在医院里待一个月左右，为重新注入基因编辑细胞做准备，首先要经历所谓的“调理”:几天的化疗来消灭他们的骨髓，骨髓是制造血细胞和血小板的，这样他们就可以接受新的细胞了。

　　然后，“这些细胞需要一段时间才能在骨髓中定居并生长，”巴蒂亚说。

　　对于患者和他们的家人来说，注射前后的那段时间可能非常困难;约翰尼的妈妈描述了约翰尼的“整个胃肠道发炎;他无法吞咽。那真的很痛苦。看得真难受。”

　　徐指出，化疗条件也有风险，包括不孕的可能性。他指出，有一些方法可以在治疗前保持生育能力，但各州的覆盖范围也各不相同。根据倡导组织Sick Cells的数据，在美国，超过一半的镰状细胞患者依靠医疗补助作为他们的主要保险。

　　上面的相关视频:约翰霍普金斯大学没有2个男人是pio治疗镰状细胞病

　　这种调理疗法也有患癌症的潜在风险;在蓝鸟试验的早期阶段，有两名患者在患上白血病后死亡，这与基因治疗本身不太可能有关，而可能与准备治疗所需的化疗有关。

　　Vertex公司的Altshuler说，他的公司正致力于改善调节过程，使其更温和，“为新细胞进入而不对身体造成任何其他损害创造机会”，尽管他指出，这仍处于研究阶段。

　　科学家们也对CRISPR基因编辑方法的潜在脱靶效应保持警惕——这意味着DNA可能会在一个意想不到的地方被切割——FDA在10月份召开了一次全天的会议来评估这些风险。那里的许多专家自信地表示，这些风险“相对较小”。

　　对阿奇舒勒来说，Casgevy获得批准的更大意义在于它是镰状细胞病的一大进步，而不是它是首个CRISPR疗法。

　　“我们做的不是工具;我们关注的是疾病，”阿特舒勒说。“一旦我们找到了方法，现在我们已经证明，如果你能增加胎儿血红蛋白，你可以非常有效地治疗这种疾病，我们将继续推动这一进展。”

　　阿特舒勒说，该公司正处于研究如何通过药丸增加胎儿血红蛋白的早期阶段，这样患者就不需要经历条件反射和基因编辑过程。

　　他指出，这还处于早期阶段，但他说，这种方法可能是“非常有效”问题的答案，即“我们将如何通过这种疗法帮助世界各地的人们?”

　　大多数镰状细胞患者生活在非洲和印度，蓝鸟公司的Obenshain说，该公司没有计划在那里引入“这种版本”的基因疗法，并指出它的制造成本太高。

　　“基本上，我们为每个病人生产一批药物，”奥本沙因说。

　　对于约翰尼和他的家人来说，他的治疗带来了巨大的改变，他们现在庆祝他接受基因编辑细胞注射的那一天，作为他的两岁生日。他的家人说，他可以毫无畏惧地去游泳了，而且去年整个夏天都在游泳池里度过。在以前，游泳是一项肯定会引发疼痛危机的活动。

　　虽然他没有获得他所担心的超能力，但他得到了一些潜在的更好的东西:做一个正常孩子的机会。

　　“我开始教他开车了，”约翰尼的爸爸JR鲁宾说。“所以，你知道，我们正在步入抚养一个青少年的常规担忧。”