一项新的试验表明，一种实验性的“增压”形式的流行GLP-1减肥药可能有助于缓解脂肪肝疾病。

　　正在开发的药物survodutide帮助多达83%的患者在脂肪肝疾病的标志物方面获得了真正的改善。脂肪肝是一种普遍存在且可能致命的疾病，通常与肥胖有关。

　　目前，美国食品和药物管理局(fda)批准了一种治疗脂肪肝的药物雷司替龙(resmetirom)，但并非所有患者都可以使用。

　　该研究的首席研究员阿伦·桑亚尔博士说，生存期可能是对抗这种疾病的“游戏规则改变者”。他是斯特拉维茨-桑亚尔肝病和代谢健康研究所的主任，也是里士满弗吉尼亚联邦大学(VCU)的教授。

　　这项试验是由勃林格殷格翰公司资助的，该公司是一家开发生存肽的制药公司。研究结果发表在6月7日的《新英格兰医学杂志》上。

　　脂肪肝疾病是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的简称。根据VCU的一份新闻稿，全球每4个人中就有1人受到这种疾病的影响。

　　健康肝脏的脂肪含量仅为体重的5%或更少，但在MASH中，脂肪会上升到不健康的水平，使人们面临肝硬化、肝癌甚至需要肝移植的风险。肥胖是导致脂肪肝的主要因素。

　　这项新试验并不是第一个表明GLP-1药物(包括Ozempic、Wegovy、Mounjaro和zepbound)可能有助于缓解MASH的研究。

　　另一项同样由三一制药牵头、由制药商礼来(Eli Lilly)资助的研究发现，该公司的实验性GLP-1药物利特鲁肽(reatrutide)也有助于减少服用该药物的肥胖者肝脏中的脂肪。这项研究于去年11月在波士顿举行的美国肝病研究协会年会上发表。

　　生存率试验涉及来自25个国家的282名成年人，他们都患有一定程度的肝组织纤维化(瘢痕)。患者每周注射安慰剂或三种剂量(2.4毫克、4.8毫克或6毫克)中的一种，持续24周。

　　每周剂量逐渐增加至6mg，持续24周。

　　Sanyal的研究小组报告称，到48周时，大多数(83%)患者的许多脂肪肝指标都有所改善:肝脏脂肪水平降低，炎症减少，纤维化没有恶化。

　　对四分之三的患者来说，他们的脂肪肝疾病已经“解决”，这意味着肝脏中的纤维化、炎症和脂肪减少了，对50%的患者来说，纤维化和肝酶得到了改善，他们的疾病没有进展。

　　研究人员指出，与其他GLP-1药物一样，胃肠道副作用确实会发生，如恶心、腹泻和呕吐。

　　正如Sanyal所解释的，survodutide是一种“双重激动剂”药物，这意味着它含有两种激动剂——激素模拟剂——与大脑受体结合以帮助减肥。

　　标准的GLP-1药物如Ozempic含有一种类似胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的激动剂，而survodutide含有一种GLP-1激动剂和一种对抗胰高血糖素的激动剂，胰高血糖素是一种帮助控制血糖的激素。

　　通过对小鼠的研究，他的研究小组认为，一种双激动剂药物可能会更好地靶向肝脏中的脂肪，从而改善标准GLP-1药物的效果。

　　新的试验似乎在人类身上证实了这一点。

　　Sanyal在大学新闻发布会上说:“这些数据表明，胰高血糖素激动剂和GLP-1作用的直接肝脏靶向治疗有助于解决非酒精性脂肪肝疾病，改善纤维化，同时保持GLP-1激动剂的益处。”

　　Sanyal说:“这些发现是显著的和令人兴奋的，为治疗伴有纤维化的MASH的药物开发打开了新的篇章，其中一种药物可能潜在地针对肝脏疾病和相关的医疗条件，这可能为数百万同时患有纤维化和多种肥胖相关疾病的MASH患者提供希望。”

　　更多信息:在克利夫兰诊所找到更多关于脂肪肝疾病或MASH的信息。期刊信息:《新英格兰医学杂志》

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　　引用:实验性GLP-1药物可能是治疗脂肪肝的突破(2024,6月10日)

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