就在五年前，对于囊性纤维化(CF)患者来说，组建家庭几乎是闻所未闻的。对于准父母来说，当他们的孩子被诊断为CF时，他们通常会感到非常震惊。

　　CF是一种遗传性疾病，全球约有10万人受到影响，其中包括3700名澳大利亚人。每25人中就有一人携带这种变异基因。当一个人有两个这种基因的副本时，身体的粘液和汗液会变得非常粘稠和咸，严重损害肺部和消化系统。

　　由于目前还没有治愈CF的方法，患有这种疾病的人需要每天进行密集的物理治疗，以清理肺部和呼吸道，无数的药物治疗和频繁的住院治疗。

　　值得庆幸的是，CF的前景正在发生巨大的变化。

　　在过去的10年里，如果Trikafta药物治疗在青春期开始，CF患者的预期寿命从40岁增加到71.6岁。

　　Trikafta和其他药物的成功也意味着更多的CF患者第一次成为父母。

　　但在带来快乐的同时，这也带来了挑战。由于CF治疗目前只被批准用于两岁以上的儿童，人们正在寻求关于如何在怀孕和哺乳期间安全地使用这些药物的急需指导。

　　我们发表在《生物医学与药物治疗》杂志上的最新动物研究发现，CF药物穿过胎盘并在胎儿组织中积累。

　　我们还首次证明，Trikafta进入发育中的大脑不受胎儿血脑屏障(BBB)的限制。血脑屏障是由血管和组织组成的网络，它允许水和氧气进入大脑，但阻止细菌和一些药物进入。这项研究发表在《英国药理学杂志》上。

　　为了更好地了解Trikafta对人类胎儿发育的影响，我们正在开展一项包括妇女和婴儿的研究，包括有和没有cf的妇女和婴儿，以更好地指导治疗。

　　Trifkafta是高效调节疗法(hemt)的一部分，它纠正了导致CF疾病的潜在遗传变化，减少了对肺部和消化系统的影响。

　　在Trikafta的临床试验中，孕妇被排除在外，因为预计CF女性由于病情的影响和较短的预期寿命不会怀孕。

　　然而，这不是我们在诊所看到的。

　　在Trikafta获得批准后，美国的怀孕人数从2019年的约300人增加到近700人，翻了一番。

　　在澳大利亚，Trikafta于2022年3月被纳入药物福利计划(PBS)，从那时起，患有CF的母亲怀孕的人数稳步上升，到2023年约为60人。

　　在此期间，来自医生的少量临床报告也确定了HEMT的所有成分都通过胎盘。

　　因此，患者目前面临着一个巨大的困境。如果她们停止药物治疗，她们自己的肺功能会再次下降，使她们和她们的孩子面临更高的早产风险。

　　但是Trikafta目前只被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于两岁及以上的儿童。

　　因此，一方面，如果患有CF的母亲服用Trikafta，未出生的孩子不应该接触到不必要的药物，因为其影响仍然未知。另一方面，患有CF的未出生的孩子可能会从早期接触中受益匪浅，可能会预防一些不可逆转的症状，比如出生前就开始的男性不育症。

　　预计到2025年，90%的CF患者将接受hemt治疗，家庭和临床医生迫切需要来自更大规模研究的可靠信息，以便做出明智的决定。

　　我们需要避免家庭觉得他们唯一的选择是使用目前推荐的CF药物。

　　根据个别临床病例报告，我们的最新研究表明，当怀孕期间服用Trikafta时，它确实会穿过动物模型的胎盘，积聚在关键的囊性纤维化组织中，包括胰腺、肝脏、肺和大脑。

　　这是一个重要的发现，首先因为它强调了对早期接触Trikafta的婴儿进行长期随访的必要性，但它也提供了一个有希望的新治疗途径。如果安全的话，Trikafta在婴儿体内的积累可以帮助减少CF的早期影响。

　　但是，我们仍然缺乏更大的数据集来为患者提供最佳指导。

　　考虑到这一点，我们的团队正在进行两项主要研究。

　　第一个是与阿德莱德大学副教授马丁·唐纳利的实验室合作，研究早期接触Trikafta的好处和潜在风险。

　　该项目将测量母亲和婴儿在怀孕期间的Trikafta水平。在患有和不患有CF的母亲及其婴儿身上进行研究，将使我们对Trikafta如何被吸收并通过胎盘移动有一个急需的了解。

　　我们想了解生命早期药物暴露对CF女性及其孩子是否安全，以及它是否导致CF症状的预防或延迟发作。

　　在第二项研究中，我们与科罗拉多大学的珍·泰勒-库萨教授合作。Taylor-Cousar教授领导了“调节剂时代(Mayflowers)的母胎结局”试验，这是第一个评估在怀孕期间和之后两年服用hemt的CF妇女肺功能变化的试验。

　　我们这项研究的目的是增加关于母婴CF健康的实质性知识，为妊娠期间使用Trikafta提供广泛和长期的安全性数据。

　　但重要的是，该模型增加了另一个更有希望的维度:如果Trikafta在怀孕期间是安全的，那么早期接触这些药物是否会延迟婴儿症状的出现?

　　这可能相当于某种接近治愈的东西。

　　积极的结果将代表在怀孕期间使用hemt的方式以及如何在子宫内治疗囊性纤维化(以及潜在的其他疾病)的模式转变。

　　最终，我们希望将我们的发现转化为阻止CF症状发展和进展的治疗方法，将这些知识转化为临床指南。

　　我们的最终目标是改变Trikafta用于孕妇和2岁以下儿童的标签。

　　重要的是，这项研究还将为患有囊性纤维化的妇女提供一种正常的感觉——正常的怀孕和它带来的所有美妙的经历。

　　更多信息:Danni Li等，母体给予CFTR调节剂Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor在大鼠模型中的胎儿药物暴露，生物医学与药物治疗(2024)。DOI: 10.1016 / j.biopha.2024.116155

　　dani Li等，妊娠期胎儿对母体脱氢剂/tezacaftor/ivacaftor的暴露程度，英国药理学杂志(2024)。DOI: 10.1111 / bph.16417

　　期刊信息:

　　英国药理学杂志

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　　生物医学与药物治疗

　　由墨尔本大学提供

　　引用新的研究旨在确定囊性纤维化是否可以在子宫内治疗(2024,5月22日)

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