多年来，科学家们已经知道MLL4基因的突变会导致歌舞伎综合症，这是一种罕见的发育障碍。

但1月11日发表在《科学》杂志上的一项研究揭示了这一现象发生的新细节。

研究表明，MLL4控制着大脑下丘脑中分泌生长激素释放激素(GHRH)的神经元的产生。在这一区域没有MLL4基因工作拷贝的小鼠生长发育迟缓，GHRH神经元明显减少。只有一个功能拷贝的老鼠也有类似的问题。

这些都是重要的见解，因为GHRH刺激小鼠和人类脑垂体中生长激素的产生。虽然歌舞伎综合症的影响各不相同，但生长迟缓和身材矮小在患者中很常见。

首尔国立大学药学副教授Seunghee Lee说:“这是第一个证明MLL4在发育过程中决定神经元细胞类型命运的研究，这是我们在理解细胞命运如何在表观遗传学上决定的努力的重大进步，这是现代神经生物学中仍有待回答的一个重要问题。”

Jae Lee和Seunghee Lee是这项研究的资深作者。第一作者是俄勒冈健康与科学大学的博士后学者Christian Huisman博士。

详细介绍MLL4的工作

患有另一种罕见遗传疾病(FOXG1综合征)的孩子的父母Jae Lee说，对于患者、父母和护理人员来说，关于罕见疾病生物学的新知识提供了希望，为治疗方法的发展奠定了基础。

虽然不同基因的突变可以导致歌舞伎综合征，但MLL4的突变是导致这种疾病的最常见原因之一。

作为这项新研究的一部分，该团队使用尖端技术研究了MLL4在小鼠胚胎发育过程中控制ghrh神经元产生的分子机制。研究表明，MLL4有助于激活参与产生GHRH神经元的各种基因，并发现一种名为NRF1的转录因子是这一过程的关键伙伴。

此外，科学家们表明，模仿MLL4表观遗传作用的小化学物质可以帮助恢复GHRH神经元的产生。

虽然生长激素疗法已经存在，但李说，这项新研究为探索其他歌舞伎综合症症状的治疗途径创造了机会。

“歌舞伎综合征还有许多其他无法治疗的症状，针对MLL4的表观遗传活动可能是治疗其他症状的可行策略，”Jae Lee说。“我们发现的原理——处理MLL4的表观遗传活性在细胞类型规范中的作用——可能适用于各种症状。”