2024-05-25 21:45来源:本站编辑
通过将小鼠衰老造血干细胞(aged hsc)转移到幼鼠骨髓生态位环境中,我们发现干细胞基因表达模式恢复到幼鼠造血干细胞的表达模式。另一方面,老年造血干细胞的功能在年轻骨髓生态位中没有恢复。衰老造血干细胞的表观基因组(DNA甲基化)即使在年轻的骨髓生态位中也没有显著变化,DNA甲基化谱被发现是比衰老造血干细胞基因表达模式更好的指标。
24日,东京大学医学研究所干细胞与分子医学部(IMSUT)教授岩间敦(Atsushi Iwama)领导的研究小组在世界上首次发表了上述结果,并在《科学》(网络版)上发表。
研究小组调查了在年轻的骨髓生态位环境中恢复衰老的hsc是否会恢复活力。
从20月龄小鼠身上收集数万个衰老的造血干细胞/祖细胞,未经辐照等预处理,移植到8周龄幼鼠体内。经过两个月的随访,他们收集骨髓细胞并进行流式细胞术分析。
研究小组还移植了10周大的年轻小鼠造血干细胞进行比较。此外,对移植的衰老造血干细胞进行分离,并进行RNA序列分析和DNA甲基化分析。
他们发现,移植的衰老造血干细胞产生造血细胞的能力低于年轻造血干细胞。他们还表明,即使在年轻的骨髓生态位中,衰老的造血干细胞向多能祖细胞的分化也持续受到损害,并且分化的方向是有偏差的。研究发现,将衰老的造血干细胞转移到年轻的骨髓生态位并不能改善其干细胞功能。
以造血干细胞为中心的衰老研究已经在使用骨髓移植模型的小鼠中积极进行。然而,衰老对hsc的影响尚不清楚。
Iwama教授说:“这项研究具有重大影响,因为它阐明了衰老对造血干细胞的影响。我们的研究结果将有助于进一步阐明造血干细胞的衰老机制,以及了解与年龄相关的血液疾病的致病机制。”