华盛顿特区[美国]1月8日(ANI):密歇根大学健康罗格尔癌症中心的研究人员发现了在基于免疫的癌症治疗过程中导致重要胃肠道困难的机制。

他们还发现了一种既能发挥免疫疗法的抗癌作用，又不会产生副作用的方法。

研究结果发表在《科学》杂志上。

“这是一个很好的例子，说明理解一种机制如何帮助你开发一种更有益的替代疗法。“一旦我们确定了导致结肠炎的机制，我们就可以找到克服这个问题的方法，在保持抗肿瘤作用的同时预防结肠炎，”密歇根医学院病理学教授、资深研究作者Gabriel Nunez医学博士说。

免疫疗法已经成为一种很有前景的治疗几种癌症的方法。但免疫检查点抑制剂也会引起严重的副作用，包括消化道炎症——结肠炎。

结肠炎会引起严重的胃肠道不适，一些患者会因此停止癌症治疗。

研究人员面临的问题是，当病人患上结肠炎时，实验室老鼠却没有。所以研究人员无法研究是什么导致了这种副作用。

为了解决这个问题，由第一作者Bernard C. Lo博士领导的Rogel团队创建了一个新的小鼠模型，将野生捕获的小鼠的微生物群注射到传统的小鼠模型中。

在这个模型中，小鼠在给予用于肿瘤免疫治疗的抗体后确实发生了结肠炎。现在，研究人员可以追溯这种机制，看看是什么导致了这种反应。

事实上，结肠炎的发展是因为肠道微生物群的组成，它导致免疫T细胞过度激活，而抑制T细胞激活的调节性T细胞在肠道中被删除。

这发生在免疫检查点抗体的一个特定区域内。

研究人员随后移除了该区域，他们发现该区域仍能产生强烈的抗肿瘤反应，但不会诱发结肠炎。

“以前，有一些数据表明某些细菌的存在与治疗反应有关。但并没有证明微生物群对结肠炎的发生至关重要。这项工作首次表明，微生物群对免疫检查点抑制导致结肠炎的发生至关重要，”努涅斯说。

为了跟进他们在小鼠身上的观察结果，研究人员重新分析了先前报道的研究数据，这些数据来自于接受免疫检查点抗体治疗的患者的人类细胞，这加强了调节性T细胞在诱导结肠炎中的作用。

他们用来阻止结肠炎的抗体是由武田制药公司开发的。

Rogel团队计划进行更多的研究，以进一步了解导致结肠炎的机制，并寻求临床合作伙伴将这些知识应用于临床试验。(ANI)